Ученые нашли фермент, который значительно повышает эффективность Оземпика

Новый метод позволяет «перепрошивать» перспективные лекарственные молекулы — терапевтические пептиды — в более компактную и выносливую форму.

Речь идет о процессе макроциклизации — превращении линейного пептида в замкнутое кольцо. Такие кольцевые пептиды, как показывают исследования, более устойчивы к разрушению в организме, дольше сохраняют активность и лучше взаимодействуют с биологическими мишенями. Проблема в том, что замыкание цепи обычно требует сложных и дорогих химических процессов, особенно если делать это на поздних стадиях разработки лекарства.

Ученые из Университета Юты выяснили, что фермент PapB может выполнять эту работу быстро и эффективно, практически «по щелчку». Это фермент семейства radical SAM, который в природе формирует особые связи в белках. В эксперименте PapB соединял концы пептидов семейства GLP‑1 (к ним относится и семаглутид, действующее вещество препарата Оземпик), создавая между ними прочную тиоэфирную связь «серо‑углерод». В результате молекула превращалась в аккуратное кольцо — без необходимости добавлять специальные «лидерные» участки, по которым фермент обычно распознает цель.

Особенно важно то, что PapB оказался удивительно гибким. Он корректно работал даже тогда, когда в пептид встраивали «нестандартные» аминокислоты, которые широко используются в современных препаратах. То есть фермент не разрушал сложную архитектуру существующих лекарств, а просто добавлял к ним компактное кольцо в нужном месте. Ученые протестировали три разных GLP‑1‑подобных пептида, и во всех случаях PapB успешно переводил их из линейной формы в циклическую.