Ученые раскрыли тайну ферментов JAK

Роль JAK в организме

Ферменты Janus-киназы (JAK) играют ключевую роль в регуляции множества биологических процессов, от экземы до язвенного колита. В последнее время телевизионные рекламные ролики все чаще упоминают ингибиторы JAK, предполагая, что зрители понимают их значение. Однако, реклама не всегда предоставляет достаточно информации о сложной природе JAK и их роли в организме.

Открытие израильских и немецких ученых

Исследователи из Израиля и Германии провели детальное изучение молекулярной биологии JAK и обнаружили, что они конкурируют за связывание с клетками. Это открытие может привести к разработке новых препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний и иммунодефицита.

Типы JAK и их функции

JAK — это семейство ферментов, состоящее из четырех типов: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. TYK2 — это тирозинкиназа, которая не отделяется от других JAKs. Название ферментов происходит от римского бога Януса, который имеет два лица.

Ферменты JAK имеют два фосфатпереносящих домена: один активный и один регуляторный. Они связываются с рецепторами цитокинов, активируя передачу сигналов и регулируя транскрипцию генов.

Цитокины и их роль

Цитокины — это белки, которые секретируются иммунными клетками, включая интерфероны. Они служат сигнальными молекулами, которые передают химические сообщения между клетками и внутри них. Для выполнения этой функции им необходимы JAKs.

Исследование Золера и его коллег

Научный сотрудник Золер и его коллеги из Института Вейцмана и Центра клеточной наноанализа при Оснабрюкском университете обнаружили, что интерфероны типа I привлекают JAK1 и TYK2 для инициации сигнального каскада. Они также выяснили, что интерфероны-альфа1 и интерфероны-альфа2 могут привлекать разные JAKs, хотя для оптимальной активности необходимы JAK1 и TYK2.

Конкурентное связывание JAK

Конкурентное связывание JAKs может объяснить различия в передаче сигналов цитокинов в разных типах клеток. Это открытие может привести к созданию новых классов лекарств.

Заключение

Понимание молекулярной грамматики JAK может открыть новые возможности для разработки терапевтических стратегий иммуномодуляции. Это исследование подчеркивает важность дальнейшего изучения JAK и их роли в патогенезе различных заболеваний.

Литература:
Eyal Zoler et al, Promiscuous Janus kinase binding to cytokine receptors modulates signaling efficiencies and contributes to cytokine pleiotropy, Science Signaling (2024). DOI: 10.1126/scisignal.adl1892

Запись Ученые раскрыли тайну ферментов JAK впервые появилась Medical Insider.