Нефропротективный эффект противодиабетических препаратов

Хроническая болезнь почек является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Наряду с ухудшением качества жизни пациентов, включая необходимость перехода на диализное лечение, это создает множество ограничений в плане медикаментозного лечения и визуализации.

диабетик нефропатия занимает третье место среди причин хронической болезни почек. Диабетическая нефропатия является одним из осложнений сахарного диабета и является результатом прогрессирующего развития микро- и макроангиопатий, а также некоторых метаболических эффектов.

Современная терапия, направленная на замедление прогрессирования диабетической нефропатии, включает интенсивные гликемический контрольоптимальный контроль показателей артериального давления и блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Однако защита почек, обеспечиваемая этими терапевтическими вариантами, по-видимому, является неполной.

Противодиабетическая терапия, как пероральная, так и с применением инсулина, оказывает благотворное влияние на прогрессирование заболевания почек. Наряду с достижением адекватного гликемического контроля они также обладают дополнительными эффектами, посредством которых положительно влияют на альбуминурия. В опросе АККОРД улучшение гликемического контроля, достигнутое при использовании препаратов инсулина и при целевых значениях HbA1c < 6%, показывает задержка развития микроальбуминурии и макроальбуминурии.

Значительный нефропротективный эффект новых противодиабетических препаратов, а именно ингибиторов котранспортер натрия-глюкозы 2 (SGLT2-I) и Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1-RA) было продемонстрировано в дополнение к их эффекту снижения уровня глюкозы и подтверждено в ряде исследований сердечно-сосудистых исходов. Эти относительно новые классы препаратов для лечения сахарного диабета все чаще используются в терапевтических схемах именно из-за их доказанного положительного эффекта.

Помимо снижения веса и достижения оптимального гликемического контроля, GLP-1-RA (агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1) также обладает дополнительными нефропротективными свойствами. ГПП-1-РА снижает маркеры окислительного стресса (путем ингибирования НАДФ(Н)-оксидазы) и тем самым снижает риск макроальбуминурии.

Этот класс препаратов не оказывает такого благоприятного влияния на прогрессирующее снижение клубочковой фильтрации, но уже доказал свою эффективность. положительно влияет на прогрессирование альбуминурии. Препараты этой группы вводят подкожно, за исключением семаглутида, который имеет также пероральную форму.

Два исследования ЛИДЕР и СУСТЕЙН-6 исследовали влияние препарата (лираглутид и семаглутид соответственно) на снижение сердечно-сосудистого риска. Субанализ исследований продемонстрировал более низкая частота ухудшения нефропатии при использовании этого класса лекарств.

Почки способствуют гомеостазу глюкозы посредством эндогенной фильтрации глюкозы, реабсорбции глюкозы, продукции глюкозы и ее утилизации. У нормальных людей, толерантных к глюкозе, фильтруется и реабсорбируется примерно 160–180 г глюкозы. Рецептор SGLT2 локализуется в раннем проксимальном сегменте канальцев и реабсорбирует 80–90% отфильтрованной глюкозы.

Ингибиторы SGLT2 (дапаглифлозин и эмпаглифлозин) представляют собой класс лекарственных средств, которые уменьшают реабсорбцию натрия и глюкозы и тем самым способствуют достижению нормального уровня сахара в крови. Использование ингибиторов SGLT2 также связано с меньший риск прогрессивного снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) при длительном применении препарата.

Примерно 30-40% снижения микро- и макроальбуминурии у больных СД 2 типа обусловлено внутрипочечными гемодинамическими эффектами. Эти эффекты обусловлены главным образом снижение тонуса эфферентных артериол, т.е. расширение сосудов эфферентной почечной артериолы, что снижает давление на клубочки и замедляет их гипертрофию. Это подразумевает потенциальное долгосрочное воздействие на замедление прогрессирования диабетической нефропатии и прогрессирующего ухудшения функции почек.

Согласно действующим рекомендациям, ингибиторы SGLT2 и РА GLP1 рекомендуются для лечения пациентов с СД, имеющих хроническое заболевание почек и/или повышенный сердечно-сосудистый риск.

Использованная литература: