В США смогли излечить пациента с ВИЧ при помощи стволовых клеток с редкой мутацией
66-летний мужчина, давний пациент с ВИЧ, успешно вылечен после трансплантации стволовых клеток, но это не вариант для большинства людей с вирусом, сообщает WashingtonPost.
Фото: Shutterstock
Пациент находится в длительной ремиссии после трансплантации стволовых клеток крови, содержащих редкую мутацию, что повышает вероятность того, что врачи когда-нибудь смогут использовать редактирование генов, чтобы воссоздать мутацию и вылечить пациентов от ВИЧ.
По теме: Личный опыт: я родилась после изнасилования и всю жизнь ненавижу себя и жалею, что не умерла
На данный момент решающая мутация, побеждающая вирус, встречается редко, поэтому лечение недоступно подавляющему большинству из 38 миллионов пациентов, живущих с ВИЧ, в том числе более 1,2 миллиона в Соединенных Штатах. Трансплантация костного мозга также сопряжена со значительным риском и использовалась только у пациентов с ВИЧ, у которых развился рак.
Пациент, проживший более половины своей жизни с вирусом, входит в число немногих людей, у которых наступила ремиссия после получения стволовых клеток от донора с редкой мутацией, сказали врачи из City of Hope, онкологического и исследовательского центра в Дуарте, Калифорния, которые лечил его.
«Это один шаг на долгом пути к излечению», — сказал Уильям Хазелтин, бывший профессор Гарвардской медицинской школы, основавший в университете отделы исследований рака и ВИЧ/СПИДа. Хазелтин, ныне председатель и президент некоммерческого аналитического центра Access Health International.
Хотя заявление, сделанное на 24-й Международной конференции по СПИДу в Монреале, не имеет непосредственных последствий для большинства людей, живущих с ВИЧ, оно продолжает долгий и медленный процесс лечения, начавшийся с федерального одобрения препарата AZT в 1987 г. использование ингибиторов протеазы для уменьшения количества вируса в организме. Врачи пошли дальше в 2012 году, когда была одобрена PrEP, которая защищает здоровых людей от заражения.
Согласно исследованию, проведенному в 2017 году в журнале AIDS, в результате этих событий пациент с ВИЧ, который был болен около 20 лет, может получить антиретровирусную терапию и прожить еще 54 года.
«Когда в 1988 году мне поставили диагноз ВИЧ, как и многим другим, я подумал, что это смертный приговор, — сказал пациент. – Я никогда не думал, что доживу до того дня, когда у меня больше не будет ВИЧ».
Мужчине сделали трансплантацию в начале 2019 года, но он продолжал принимать антиретровирусную терапию, пока ему не сделали прививку от COVID-19. Почти полтора года в ремиссии.
«У него все отлично, — сказала Яна Т. Диктер, профессор отделения инфекционных заболеваний, которая представила данные на конференции. – У него ремиссия по ВИЧ».
Диктер сказала, что пациента лечат от болезненных язв во рту, вызванных донорскими стволовыми клетками, атакующими его ткани.
Пациент City of Hope получил трансплантат от неродственного донора в 2019 году после того, как ему поставили диагноз «острый миелогенный лейкоз». Его врач выбрал донорские стволовые клетки с генетической мутацией, обнаруженной примерно у 1 из 100 человек североевропейского происхождения.
Те, у кого есть мутация, известная как CCR5-дельта 32, не могут быть инфицированы ВИЧ, потому что она захлопывает дверь, через которую вирус проникает и атакует иммунную систему. Этим входом является клеточный рецептор CCR5, который вирус использует для проникновения в лейкоциты, которые составляют важную часть защиты организма от болезней.
Пациент входит в небольшую избранную группу пациентов с ВИЧ, у которых после такой трансплантации наступает ремиссия.
«Это, наверное, пятый случай, когда этот тип трансплантации кого-то вылечил. Этот подход явно работает. Это лекарство, и мы знаем механизм», — сказал Стивен Дикс, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который лечил первого такого пациента, Тимоти Рэя Брауна. В 2007 году бригада врачей в Берлине вылечила Брауна с помощью трансплантата от человека с такой же мутацией.
После трансплантации у Брауна больше не было обнаруживаемого уровня ВИЧ в крови. Он был известен как «берлинский пациент», пока в 2010 году не объявил свое имя и не переехал в Сан-Франциско.
«Я не остановлюсь, пока ВИЧ не будет излечен», — пообещал Браун в эссе 2015 года в журнале AIDS Research and Human Retroviruses. Браун умер в сентябре 2020 года от лейкемии, не связанной с его ВИЧ. Ему было 54 года.
Подобные успехи последовали у пациентов в Лондоне, Дюссельдорфе, Германии и Нью-Йорке.
«Это еще один случай, который напоминает Тимоти Брауна много лет назад, — написал по электронной почте Дэвид Д. Хо, один из ведущих мировых исследователей СПИДа и директор Исследовательского центра СПИДа имени Аарона Даймонда в Колумбийском университете. – Есть и несколько других, каждый из которых использует подходы, неприемлемые для большинства инфицированных пациентов».
Другие пациенты также получили трансплантацию костного мозга, относительно рискованную процедуру, которая включает уничтожение иммунной системы пациента с помощью химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия уничтожает оставшиеся раковые клетки, освобождает место в костном мозге для донорских клеток и снижает вероятность того, что они будут атакованы иммунной системой. Затем трансплантированные стволовые клетки крови вводятся в кровоток и попадают в костный мозг, где — в идеале — они начинают производить новые, здоровые клетки крови.
Хотя выживаемость реципиентов трансплантата костного мозга значительно возросла, 30 процентов пациентов умирают в течение года после процедуры.
«Я думаю, что вполне реально найти подходящих доноров, особенно когда все больше людей регистрируются в качестве доноров костного мозга, с большим количеством представителей различных рас и этнических групп, — сказала Эйлин Скалли, доцент медицины в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. – Это позволит использовать этот тип подхода для большего количества людей».
Но она добавила, что «трансплантация костного мозга — это важная медицинская процедура, которая сопряжена с определенными рисками».
Врачи City of Hope заявили, что они подготовили пациента с ВИЧ к трансплантации, назначив ему менее интенсивный режим химиотерапии, разработанный онкологическим центром и используемый для пожилых пациентов.
Больные ВИЧ в богатых странах, таких как США, где антиретровирусные препараты широко доступны, живут дольше, но они также подвергаются более высокому риску развития некоторых видов рака, таких как лейкемия. Кроме того, у них более высокий риск развития сердечных заболеваний, диабета и даже некоторых заболеваний головного мозга.
Диктер сказала, что, когда в 2019 году у пациента из City of Hope был диагностирован острый миелогенный лейкоз, его врачи искали костный мозг, содержащий мутацию, устойчивую к ВИЧ.
Некоммерческая Национальная программа доноров костного мозга в настоящее время регулярно проверяет доноров, чтобы узнать, есть ли у них мутация CCR5-дельта 32, как рассказал Джозеф Альварнас, гематолог-онколог из City of Hope и соавтор отчета.
По словам Дикса, возможность когда-нибудь эффективно вылечить большое количество людей с помощью методов редактирования генов для создания мутации может появиться через десять лет.
Дикс сказал, что он работает с базирующейся в Сан-Франциско компанией Excision BioTherapeutics для разработки первых испытаний на людях, которые будут включать редактирование генов пациентов с ВИЧ. Исследования показали некоторый успех в редактировании генов внутри мышей и обезьян, инфицированных ВИЧ.
Вам может быть интересно: главные новости Нью-Йорка, истории наших иммигрантов и полезные советы о жизни в Большом Яблоке – читайте все это на ForumDaily New York.
Дикс сказал, что в лаборатории нетрудно использовать инструмент редактирования генов, чтобы отключить рецептор, который позволяет ВИЧ проникать в иммунную систему. Выполнение этой задачи внутри тела пациента-человека становится сложной задачей.
«Это задача — сделать это эффективно и безопасно, — сказал Дикс. — А это очень сложно».
Хазелтин сказал, что исследователи должны выяснить, как получить достаточное количество нужных клеток внутри тела. В то же время они должны гарантировать, что лечение не вызовет нежелательных эффектов на другие гены.
Сообщение В США смогли излечить пациента с ВИЧ при помощи стволовых клеток с редкой мутацией появились сначала на ForumDaily.